该项目围绕肿瘤临床耐药等重大生物学问题，以激素受体通路相关蛋白RORγ、BRD4和ABA受体为靶标，发现并确证受体靶标的生物学功能，设计和合成多系列全新的具有良好成药性的先导化合物，取得以下成果：1）发现并证实激素受体RORγ 可作为前列腺癌治疗新靶标，获得的RORγ 抑制剂可有效阻止肿瘤生长，为从源头上克服临床耐药提供新策略；2）综合运用计算生物学和药物分子设计等理论模拟策略，设计合成苯并吲哚类、氮甲基酰胺两类激素受体RORγ 抑制剂，为前列腺癌耐药提供新化学实体；3）针对雄激素受体AR与溴结构域BET蛋白的相互作用，设计和合成了苯并吲哚-2-酮类BET高选择性抑制剂，为克服前列腺癌等提供了重要的先导化合物；4）针对激素ABA实际应用难的科学问题，成功筛选获得了化学性质稳定的、易合成的ABA激素受体激动剂AM1，可有效激活ABA信号通路，确证了ABA受体可作为新药物靶标，攻克ABA难于实际应用的难题。项目在Nature Medicine、Cell Research和Journal of Medicinal Chemistry等杂志发表论文6篇，项目发明的具有完全自主知识产权和良好开发价值的成药性抗肿瘤候选药物，有望为肿瘤临床治疗提供新的有效药物。