猪也会患上白化病和帕金森综合征？中科院广州生物医药与健康研究院的研究员们，近日通过基因敲除技术使猪发生基因突变，成功孕育出患帕金森综合征及白化病的小猪。这些小猪身价超30万，将代替人类与疾病研究死磕，成为“试药者”。该研究成果于10月2日，在线发表在Cellular andMolecular LifeSciences上。 

　　先让猪细胞出现基因突变 

　　翻出小猪刚出生时的照片，出自同一个“母亲”的两姊妹一白一黑。健康的黑色小猪，是实验中的“漏网之鱼”。而纯白色的小猪，正是研究团队想要的，患了白化病的猪。怎么就能让猪乖乖地得上人类的疾病呢？研究员们先从怀孕的母猪下手。为了方便对比实验效果，孕育白化病小猪的母猪选择一种纯黑色的版纳小型猪。 

　　研究员们在母体中刚发育35天的小猪宝宝身上分离出“成纤维细胞”。细胞在无菌实验室中进行精心的培养。随后开始关键一步，即使用C R ISPR /C as9技术，针对猪的酪氨酸酶、PA R K 2和PIN K 1基因的外显子设计了Cas9打靶质粒，将细胞中的基因序列进行打靶修饰，所谓修饰，其目的是使猪出现与人类疾病同样的基因突变。 

　　15头母猪做“代孕妈妈” 

　　修饰后的细胞核被注入一个全新的卵子中形成重组胚胎，这就是动物克隆技术了。经历这一系列“蜕变”之后，重组胚胎将被植入动物子宫，这就需要找母猪来做“代孕妈妈”。研究员们共选了15个“代孕妈妈”。有的母猪成功怀孕了，有的没有怀上，有的流产了，还有的经过白化病相关基因突变后的母猪生出了“黑白配”，即一半是成功得病的白色猪，另一半依旧是纯黑色。这就是刚说的“漏网之鱼”，黑色小猪是因为基因修饰未成功而意外出生的。 

　　不过，该研究团队成员之一的杨化强博士介绍，相较于此前的T A LE N技术(靶向基因敲除)基因突变30%的成功率，最新使用的C R ISPR /C as9技术突变成功率已大大提升，可达80%。 

　　小猪在萝岗的实验农场中自然生长 

　　4月怀胎后，共有15头酪氨酸酶基因敲除克隆猪和20头PA R K 2和PIN K 1双基因敲除克隆猪诞生。这35头小猪在萝岗区的实验农场中自然生长，小的才刚过半岁，大的已有10个月。患病的小猪身价不菲，一头可高达30万人民币。它的身价是基于它可以为人类疾病治疗研究做出的贡献。 

　　15头白化病小猪和人类表现一致，全身发白，不宜暴晒。而20头帕金森综合征小猪还没有常见的震颤、运动迟缓等症状，“人类得帕金森综合征时一般年纪比较大，这些小猪应该还要再过几年才能出现症状。”为了测量小猪是否有细微的疾病表现，研究团队也购买了仪器，比如对小猪的脚印进行间距和大小的测量，可以了解它是否出现瘸腿、运动障碍等情况。 

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　　“渐冻猪”正用于筛选药物 

　　冰桶挑战将“渐冻人”带入公众视野。渐冻症患者往往四肢、躯干、胸部腹部等肌肉逐渐无力和萎缩，逐渐瘫痪，丧失基本生活能力，但目前却没有可以完全治愈的药物。中科院广州生物医药与健康研究院的实验农场，同样有超过20只“渐冻猪”。 

　　现在，这些猪已将近三岁，将猪龄换算成人龄的话，它们仍在青年少时期。渐冻症发病多在中老年时期，但三岁的小猪也表现出了明显的症状，如腿部肌肉萎缩、运动障碍等，随着猪龄的增长，它们的运动能力还会持续下降，或与人类一样瘫痪。目前，“渐冻猪”也成为试药者，生物院正尝试利用“渐冻猪”进行药物筛选及开发有效的治疗手段。 

　　采写：南都记者 阳广霞 通讯员 黄博纯 

　　原载于：南方都市报   2014年10月17日 GA13版 

　　原文链接 

　　http://epaper.nandu.com/epaper/G/html/2014-10/17/content_3328865.htm?div=-1